Traitement‎ > ‎

Travaux en cours

Le développement d’un traitement pour la maladie et son approbation par l’agence américaine du médicament (FDA) peut prendre énormément de temps. La FDA a publié une Approbation Accélérée (AA)de la réglementation en 1992 pour stimuler le développement de nouveaux traitements pour les troubles graves et potentiellement mortels. La formule AA a été un succès et a grandement contribué à stimuler l'innovation dans le développement des traitements contre le cancer et le développement des thérapies anti-VIH générant des fonds importants disponibles pour progresser à travers le cycle de vie de développement des traitements.

Sur le schéma à droite, le marqueur orange indique le stade actuel de développement du traitement pour l’ AGU. Ci-dessous la présentation détaillée des progrès accomplis et des étapes futures.

  Développement des médicaments
Après avoir étudié les innovations et les développements en thérapie génique au cours des 15 dernières années, nous avons contacté différents experts dans le domaine, et la proposition de chercheurs de l'Université de Caroline du Nord (UNC) aux États-Unis nous a décidé à nous lancer dans l’aventure. Les chercheurs ont testé un nouveau type de virus capable de délivrer un gène dans l’ensemble du cerveau et de la moelle épinière. Cette approche a été validée au stade des souris, des porcs et des singes pour une autre maladie rare, biologiquement plus complexe que l’AGU. 

Les chercheurs utilisent un virus bénin appelé virus adéno-associé adéno virus associé (AAV) qui ne provoque pas de maladie chez l'homme et agit comme «un vecteur moléculaire de livraison » qui transporte le gène AGA sain jusqu’aux cellules déficientes dans le but de produire l'enzyme nécessaire. En utilisant des pratiques standards, les chercheurs de l’UNC ont déjà conçu et fabriqué l’adéno virus du gène AGA / AAV et testent l'efficacité du médicament dans des fibroblastes humains. Pour cela, l’UNC a reçu des fibroblastes de peau AGU, et effectue en laboratoire des analyses de croissance / récupération / préservation des fibroblastes. Les travaux d’étude sur les fibroblastes sont en cours et les premiers résultats s’avèrent encourageants. 

 Activité pharmacologique
Suite aux bons résultats déjà publiés et aux données UNC, la prochaine étape dans le processus de développement du médicament va consister à prouver que le traitement fonctionne chez les animaux. L'approche thérapeutique et le mode de livraison utilisés seraient les mêmes pour les humains, à savoir, procéder à la dispersion du gène AGA dans le cerveau, la moelle épinière et éventuellement l'ensemble du corps, en injectant le virus porteur du gène dans le liquide qui entoure le cerveau et la moelle épinière. La procédure d'injection est identique à celle d'une ponction lombaire, elle ne nécessite pas de chirurgie, et la plupart des hôpitaux la pratique régulièrement. Les résultats des tests préliminaires encourageants montrent que cette procédure peut délivrer un gène à tout le cerveau. 

Les souris AGU sont nées dans les laboratoires Jackson le 26 Février. L’UNC a reçu 20 souris en Avril et a établi une colonie de souris AGU. Les souris sont en cours d'évaluation dans la progression de la maladie. Pour gagner du temps dans l'évaluation, le traitement débutera avec les plus âgées des souris.

  Potentiel de toxicité aiguë

Une fois que nous aurons recueilli suffisamment de données sur l'efficacité du traitement chez la souris et que nous les aurons transmises à la FDA (pré-IND réunion), la décision sur les études de toxicité en terme de besoin / durée pourra être prise.

Règlements d'approbation de la FDA accéléré permis plus rapide d'approbation des médicaments basée sur l'utilisation de critères de substitution qui sont «raisonnablement susceptibles de prédire un bénéfice clinique". Un critère de substitution est une mesure, comme une analyse de sang ou d'urine marqueur, soupçonné d'être le signe d'un état de la maladie et l'effet du traitement, mais pas démonstratif d'un gain direct pour la santé du patient.

Pour utiliser la voie de AA pour une approbation médicament / traitement, la FDA exige d'avoir le corps pré-existante de la gestion clinique ou données de l'étude historique d'une maladie. AGU Étude d'Histoire Naturelle (EHN) recueille les données nécessaires et sera de l'utiliser pendant patients des essais cliniques.